Một nghiên cứu mới cho thấy việc cung cấp một liều vắc-xin cao chống lại bệnh lao, thay vì dưới da, giúp cải thiện đáng kể khả năng của thuốc để bảo vệ chống lại căn bệnh chết người này.
Thay đổi liều lượng và phương pháp quản lý điển hình của bacille Calmette-Guérin, hoặc BCG, vắc-xin đã ngăn ngừa bệnh lao ở 90 phần trăm khỉ khỉ, các nhà nghiên cứu báo cáo trực tuyến vào ngày 1 tháng 1 trên tạp chí Nature.
Joel Ernst, một nhà miễn dịch học chuyên về bệnh lao tại Đại học California, San Francisco cho biết, hầu hết những người đáng kinh ngạc khác là sáu trong số 10 con khỉ được tiêm vắc-xin IV thậm chí không bao giờ bị nhiễm bệnh ban đầu. Ernst, người không tham gia vào nghiên cứu cho biết, ngăn ngừa nhiễm trùng, không chỉ là bệnh - được gọi là miễn dịch khử trùng - là cực kỳ hiếm với bất kỳ loại vắc-xin lao nào. Ngăn chặn sự lây nhiễm đó có nghĩa là không có vi khuẩn nào có thể kích hoạt lại để gây ra nhiễm trùng lao tiềm ẩn hoặc hoạt động.
Vắc-xin BCG đã tồn tại gần một thế kỷ và là vắc-xin lao duy nhất hiện được cấp phép. Hơn 150 quốc gia, nhưng không phải Hoa Kỳ, thường xuyên sử dụng BCG để bảo vệ trẻ sơ sinh chống lại một số dạng bệnh lao. Nhưng vắc-xin thường thất bại trong việc ngăn ngừa loại nhiễm trùng lao phổ biến nhất, ở phổi, ở thanh thiếu niên hoặc người trưởng thành.
Trên toàn cầu, bệnh lao đã lây nhiễm 10 triệu người vào năm 2018. Nó giết chết khoảng 1,5 triệu người mỗi năm, khiến nó trở thành căn bệnh truyền nhiễm nguy hiểm nhất. Có tới 13 triệu người ở Hoa Kỳ bị nhiễm lao tiềm ẩn, gây ra phản ứng miễn dịch nhưng đã tiến triển thành bệnh lao hoạt động. Một loại vắc-xin lao thử nghiệm có thể giúp bảo vệ những người bị nhiễm trùng tiềm ẩn khỏi bệnh lao đang phát triển đang hoạt động (SN: 25/9/18).
Nó rất khó để tạo ra một loại vắc-xin lao hiệu quả vì vi khuẩn gây bệnh, Mycobacterium tuberculosis, xâm nhập vào các tế bào, nơi chúng được bảo vệ nhiều hơn khỏi các kháng thể, chủ yếu tấn công các tế bào bên ngoài. Nhà khoa học miễn dịch Robert Seder thuộc Viện nghiên cứu vắc xin bệnh dị ứng và bệnh truyền nhiễm quốc gia tại Bethesda, Md cho biết, chiến đấu với hầu hết các bệnh nhiễm trùng nội bào đòi hỏi các tế bào miễn dịch gọi là tế bào T tấn công các tế bào bị nhiễm bệnh.
Cung cấp vắc-xin BCG ngay dưới da khiến cơ thể tạo ra một số tế bào T để chống lại bệnh lao. Nhưng không đủ các tế bào này được tạo ra và đến nơi cần đến và ở đó - ví dụ như phổi - hạn chế hiệu quả của vắc-xin, JoAnne Flynn, nhà vi trùng học và nhà miễn dịch học tại Trung tâm nghiên cứu vắc-xin của Đại học Pittsburgh nói.
Một bệnh nhiễm trùng sốt rét tương tự đòi hỏi các tế bào T phải chống lại ký sinh trùng sốt rét bên trong các tế bào, Seder nói. Sau khi thành công với vắc-xin sốt rét tiêm tĩnh mạch trong một thử nghiệm khác, các nhà nghiên cứu đã tự hỏi: Nếu họ tiêm vắc-xin BCG trực tiếp vào máu, nơi nó có thể đi khắp cơ thể, liệu nó có kích hoạt việc tạo ra đủ tế bào T trong các mô mà tế bào cần là?
Flynn, Seder và các đồng nghiệp của họ đã thử nghiệm năm công thức BCG trên khỉ: một loại thuốc dưới da tiêu chuẩn, hoặc trong da, liều dùng cho người; một liều cao được đưa ra dưới da (nồng độ cao hơn 100 lần so với liều của con người); một liều cao aerosol dùng với mặt nạ; một liều cao tiêm tĩnh mạch; và sự kết hợp giữa khí dung liều cao và liều nội tiêu chuẩn. Sáu tháng sau, nghiên cứu đã cho thấy năm nhóm khỉ đã được tiêm phòng khác nhau và nhóm kiểm soát thứ sáu chưa được tiêm phòng bệnh lao.
Tất cả các con khỉ đã được tiêm vắc-xin và tiêm aerosol liều tiêu chuẩn đã phát triển nhiễm trùng do vi khuẩn. Tám con khỉ nhận được liều cao trong da không có sự bảo vệ tốt hơn đáng kể so với những con có liều chuẩn, Flynn nói. Tất cả trừ một trong số tám người bị nhiễm trùng, mặc dù hai con khỉ đã xóa nó vài tuần sau đó. Ngược lại, sáu trong số 10 con khỉ được tiêm vắc-xin IV không bao giờ bị nhiễm lao và ba con có ít hơn 45 vi khuẩn lao riêng lẻ trong phổi, một lượng rất thấp và tiếp tục loại bỏ nhiễm trùng.
Một lý do có thể khiến vắc-xin hoạt động hiệu quả hơn khi được tiêm tĩnh mạch là số lượng tế bào T cao do vắc-xin IV gây ra - gấp 100 lần so với các con khỉ trong đường thở so với các nhóm trong da và khí dung. Có khả năng quan trọng hơn là phát hiện ra rằng vắc-xin gây ra việc sản xuất các tế bào T bộ nhớ cư trú mô, tế bào T được mồi trong mô chứ không chỉ là máu.
Punam Mangtani, một nhà dịch tễ học tại Trường Y học Nhiệt đới và Vệ sinh Luân Đôn, gọi nghiên cứu này là một nghiên cứu bằng chứng hiếm hoi và thú vị.
Ngăn ngừa bệnh lao ở thanh thiếu niên và người trưởng thành là rất quan trọng, Flynn nói, vì vậy câu hỏi chính là liệu phương pháp này có an toàn và hiệu quả trong dân số mục tiêu đó hay không. Các tác dụng phụ duy nhất nhìn thấy trong khỉ là sự gia tăng tạm thời, viêm nhẹ. Ernst nói rằng một mối quan tâm an toàn là liệu BCG tiêm tĩnh mạch có thể gây ra phản ứng viêm có hại ở những người bị nhiễm lao tiềm ẩn hay không - khoảng một phần tư dân số hành tinh. Nó không rõ liệu vắc-xin này có thể hỗ trợ
Thay đổi liều lượng và phương pháp quản lý điển hình của bacille Calmette-Guérin, hoặc BCG, vắc-xin đã ngăn ngừa bệnh lao ở 90 phần trăm khỉ khỉ, các nhà nghiên cứu báo cáo trực tuyến vào ngày 1 tháng 1 trên tạp chí Nature.
Joel Ernst, một nhà miễn dịch học chuyên về bệnh lao tại Đại học California, San Francisco cho biết, hầu hết những người đáng kinh ngạc khác là sáu trong số 10 con khỉ được tiêm vắc-xin IV thậm chí không bao giờ bị nhiễm bệnh ban đầu. Ernst, người không tham gia vào nghiên cứu cho biết, ngăn ngừa nhiễm trùng, không chỉ là bệnh - được gọi là miễn dịch khử trùng - là cực kỳ hiếm với bất kỳ loại vắc-xin lao nào. Ngăn chặn sự lây nhiễm đó có nghĩa là không có vi khuẩn nào có thể kích hoạt lại để gây ra nhiễm trùng lao tiềm ẩn hoặc hoạt động.
Vắc-xin BCG đã tồn tại gần một thế kỷ và là vắc-xin lao duy nhất hiện được cấp phép. Hơn 150 quốc gia, nhưng không phải Hoa Kỳ, thường xuyên sử dụng BCG để bảo vệ trẻ sơ sinh chống lại một số dạng bệnh lao. Nhưng vắc-xin thường thất bại trong việc ngăn ngừa loại nhiễm trùng lao phổ biến nhất, ở phổi, ở thanh thiếu niên hoặc người trưởng thành.
Trên toàn cầu, bệnh lao đã lây nhiễm 10 triệu người vào năm 2018. Nó giết chết khoảng 1,5 triệu người mỗi năm, khiến nó trở thành căn bệnh truyền nhiễm nguy hiểm nhất. Có tới 13 triệu người ở Hoa Kỳ bị nhiễm lao tiềm ẩn, gây ra phản ứng miễn dịch nhưng đã tiến triển thành bệnh lao hoạt động. Một loại vắc-xin lao thử nghiệm có thể giúp bảo vệ những người bị nhiễm trùng tiềm ẩn khỏi bệnh lao đang phát triển đang hoạt động (SN: 25/9/18).
Nó rất khó để tạo ra một loại vắc-xin lao hiệu quả vì vi khuẩn gây bệnh, Mycobacterium tuberculosis, xâm nhập vào các tế bào, nơi chúng được bảo vệ nhiều hơn khỏi các kháng thể, chủ yếu tấn công các tế bào bên ngoài. Nhà khoa học miễn dịch Robert Seder thuộc Viện nghiên cứu vắc xin bệnh dị ứng và bệnh truyền nhiễm quốc gia tại Bethesda, Md cho biết, chiến đấu với hầu hết các bệnh nhiễm trùng nội bào đòi hỏi các tế bào miễn dịch gọi là tế bào T tấn công các tế bào bị nhiễm bệnh.
Cung cấp vắc-xin BCG ngay dưới da khiến cơ thể tạo ra một số tế bào T để chống lại bệnh lao. Nhưng không đủ các tế bào này được tạo ra và đến nơi cần đến và ở đó - ví dụ như phổi - hạn chế hiệu quả của vắc-xin, JoAnne Flynn, nhà vi trùng học và nhà miễn dịch học tại Trung tâm nghiên cứu vắc-xin của Đại học Pittsburgh nói.
Một bệnh nhiễm trùng sốt rét tương tự đòi hỏi các tế bào T phải chống lại ký sinh trùng sốt rét bên trong các tế bào, Seder nói. Sau khi thành công với vắc-xin sốt rét tiêm tĩnh mạch trong một thử nghiệm khác, các nhà nghiên cứu đã tự hỏi: Nếu họ tiêm vắc-xin BCG trực tiếp vào máu, nơi nó có thể đi khắp cơ thể, liệu nó có kích hoạt việc tạo ra đủ tế bào T trong các mô mà tế bào cần là?
Flynn, Seder và các đồng nghiệp của họ đã thử nghiệm năm công thức BCG trên khỉ: một loại thuốc dưới da tiêu chuẩn, hoặc trong da, liều dùng cho người; một liều cao được đưa ra dưới da (nồng độ cao hơn 100 lần so với liều của con người); một liều cao aerosol dùng với mặt nạ; một liều cao tiêm tĩnh mạch; và sự kết hợp giữa khí dung liều cao và liều nội tiêu chuẩn. Sáu tháng sau, nghiên cứu đã cho thấy năm nhóm khỉ đã được tiêm phòng khác nhau và nhóm kiểm soát thứ sáu chưa được tiêm phòng bệnh lao.
Tất cả các con khỉ đã được tiêm vắc-xin và tiêm aerosol liều tiêu chuẩn đã phát triển nhiễm trùng do vi khuẩn. Tám con khỉ nhận được liều cao trong da không có sự bảo vệ tốt hơn đáng kể so với những con có liều chuẩn, Flynn nói. Tất cả trừ một trong số tám người bị nhiễm trùng, mặc dù hai con khỉ đã xóa nó vài tuần sau đó. Ngược lại, sáu trong số 10 con khỉ được tiêm vắc-xin IV không bao giờ bị nhiễm lao và ba con có ít hơn 45 vi khuẩn lao riêng lẻ trong phổi, một lượng rất thấp và tiếp tục loại bỏ nhiễm trùng.
Một lý do có thể khiến vắc-xin hoạt động hiệu quả hơn khi được tiêm tĩnh mạch là số lượng tế bào T cao do vắc-xin IV gây ra - gấp 100 lần so với các con khỉ trong đường thở so với các nhóm trong da và khí dung. Có khả năng quan trọng hơn là phát hiện ra rằng vắc-xin gây ra việc sản xuất các tế bào T bộ nhớ cư trú mô, tế bào T được mồi trong mô chứ không chỉ là máu.
Punam Mangtani, một nhà dịch tễ học tại Trường Y học Nhiệt đới và Vệ sinh Luân Đôn, gọi nghiên cứu này là một nghiên cứu bằng chứng hiếm hoi và thú vị.
Ngăn ngừa bệnh lao ở thanh thiếu niên và người trưởng thành là rất quan trọng, Flynn nói, vì vậy câu hỏi chính là liệu phương pháp này có an toàn và hiệu quả trong dân số mục tiêu đó hay không. Các tác dụng phụ duy nhất nhìn thấy trong khỉ là sự gia tăng tạm thời, viêm nhẹ. Ernst nói rằng một mối quan tâm an toàn là liệu BCG tiêm tĩnh mạch có thể gây ra phản ứng viêm có hại ở những người bị nhiễm lao tiềm ẩn hay không - khoảng một phần tư dân số hành tinh. Nó không rõ liệu vắc-xin này có thể hỗ trợ
0 Comments:
Đăng nhận xét